Contraindicaciones absolutas de la microdosificación: quiénes no deben usar microdosis | MED.125

Categoría: Clínica  |  Público: Pacientes y médicos  |  Entrada #29  |  MED.125 Blog

En MED.125 creemos que la honestidad no es negociable. Y una parte fundamental de esa honestidad es ser completamente claros sobre para quien no es el protocolo EQUILIBRIO.

Las contraindicaciones absolutas no son una lista de advertencias legales. Son criterios clínicos basados en evidencia neurobiológica sólida que indican que, en determinados perfiles, la microdosificación con psilocibina puede ser activamente perjudicial. Ignorarlas sería una falta ética grave.

Por qué existen contraindicaciones específicas para la psilocibina

La psilocibina actúa principalmente como agonista parcial de los receptores 5-HT2A en la corteza prefrontal. En condiciones normales, esta activación promueve neuroplasticidad, flexibilidad cognitiva y modulación emocional. Pero en ciertos estados patológicos del cerebro, el mismo mecanismo puede amplificar procesos que ya están desregulados.

La investigación clínica — tanto de los estudios de Johns Hopkins como del Imperial College London — ha definido criterios de exclusión muy claros en todos sus protocolos. El formulario de elegibilidad de MED.125 está construido para identificar y excluir estos perfiles con precisión.

Contraindicaciones absolutas: las que nunca tienen excepción

1. Esquizofrenia

La esquizofrenia se caracteriza, entre otros aspectos, por una disfunción en la vía serotoninérgica-glutamatérgica que afecta la corteza prefrontal y el sistema límbico. La estimulación de los receptores 5-HT2A en este contexto puede desestabilizar el estado mental, precipitar episodios psicóticos y empeorar la sintomatología positiva (alucinaciones, delirios).

Studerus et al. (2011) documentaron en su revisión de seguridad de psilocibina que el historial personal o familiar de psicosis es el principal factor de riesgo para efectos adversos graves. La vulnerabilidad genética a la psicosis — incluso en personas que nunca han tenido un episodio — puede ser activada.

El historial personal o familiar de psicosis es el predictor mas robusto de efectos adversos psicológicos graves con psilocibina. — Studerus et al., 2011.

2. Trastorno bipolar tipo I

El trastorno bipolar tipo I se caracteriza por episodios maníacos plenos que pueden incluir estados psicóticos. La estimulación serotoninérgica puede precipitar o intensificar episodios maníacos en personas con este diagnóstico. La evidencia clínica es consistente en excluir a estos pacientes de todos los protocolos de investigación con psilocibina.

Es importante distinguir: el trastorno bipolar tipo II — que cursa con hipomanía, no con manía plena — requiere evaluación individualizada y cuidadosa, pero no es una contraindicación automáticamente absoluta. El médico debe evaluar la historia del paciente, la estabilidad actual y los medicamentos en uso.

3. Psicosis activa o en remisión

Cualquier estado psicótico — independientemente de su etiología — contraindica de manera absoluta el uso del protocolo. Esto incluye psicosis inducida por sustancias, psicosis breve reactiva y episodios psicóticos dentro de otros trastornos del estado de ánimo.

La razón es mecanística: la psilocibina puede exacerbar los síntomas psicóticos activos y, en personas con episodios previos, aumentar el riesgo de recurrencia.

4. Embarazo

No existen estudios de seguridad de psilocibina en embarazo humano, y los principios de precaución clínica aplican plenamente. Además, varios componentes de la fórmula EQUILIBRIO — incluyendo la Ashwagandha (Withania somnifera) — tienen evidencia de efectos sobre el tono uterino que contraindican su uso durante la gestación.

El principio bioético de no maleficencia es absoluto en este caso: ante la ausencia de datos de seguridad, la contraindicación es total.

5. Lactancia

Por la misma razón de ausencia de datos de seguridad en el perfil lactante, y por el posible paso de metabolitos activos a la leche materna, el protocolo está contraindicado durante la lactancia.

6. Uso de medicamentos antipsicóticos

Los antipsicóticos actúan principalmente como antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2, pero muchos de ellos también tienen actividad antagonista sobre los receptores 5-HT2A — precisamente los receptores sobre los que actúa la psilocibina. El resultado de esta combinación es impredecible: la eficacia del protocolo puede quedar anulada, y las interacciones farmacodinámicas no controladas representan un riesgo para el paciente.

Además, la presencia de un antipsicótico en el esquema farmacológico de un paciente es en sí misma una señal de que existen condiciones de base (psicosis, bipolaridad tipo I, etc.) que contraindican el protocolo.

Contraindicaciones relativas: requieren evaluación individualizada

A diferencia de las absolutas, las siguientes situaciones no excluyen automáticamente el uso del protocolo, pero requieren evaluación cuidadosa por parte del profesional de salud antes de proceder:

ISRS o ISRN activos: Pueden reducir la eficacia del protocolo por regulación a la baja de receptores 5-HT2A. No hay evidencia de interacción peligrosa a dosis subperceptuales, pero cada caso debe evaluarse individualmente con el psiquiatra tratante.

Historial de episodios disociativos: Requiere evaluación de la vulnerabilidad específica del paciente y seguimiento cercano.

Trastorno límite de personalidad en fase aguda: La inestabilidad emocional característica de la fase aguda puede ser amplificada. En fases de mayor estabilidad, con acompañamiento profesional adecuado, podría ser evaluado.

Trastorno bipolar tipo II estabilizado: Como se mencionó, requiere evaluación individualizada y seguimiento clínico estrecho.

El rol del formulario de elegibilidad de MED.125

El formulario de elegibilidad de MED.125 no es un requisito burocrático. Es una herramienta de seguridad clínica diseñada específicamente para identificar las contraindicaciones absolutas descritas en este artículo, además de factores de riesgo adicionales que el equipo clínico evalúa caso por caso.

Cuando una evaluación resulta no elegible, la decisión se comunica con transparencia y con los fundamentos científicos que la sustentan. El objetivo no es excluir a las personas — es protegerlas.

No todo el mundo es candidato para el protocolo EQUILIBRIO. Y eso no es una limitación. Es una consecuencia de tomarnos en serio la seguridad de cada persona que confía en MED.125.

Referencias

• Studerus, E., Kometer, M., Hasler, F., Vollenweider, F.X. (2011). Acute, subacute and long-term subjective effects of psilocybin in healthy humans: a pooled analysis of experimental studies. Journal of Psychopharmacology, 25(11), 1434–1452.

• Carhart-Harris, R.L., et al. (2016). Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression. Lancet Psychiatry, 3(7), 619–627.

• Goodwin, G.M., et al. (2022). Single-dose psilocybin for a treatment-resistant episode of major depression. NEJM, 387(18), 1637–1648.

• Davis, A.K., et al. (2021). Effects of psilocybin-assisted therapy on major depressive disorder. JAMA Psychiatry, 78(5), 481–489.

• Frontiers in Systems Neuroscience. (2025). Neurobiology of psilocybin: a comprehensive overview. fnsys.2025.1585367.